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国自然热点:中性粒细胞和它结下的网NETs究竟有何种魅力

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关于国自然热点中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)的研究越来越多了,在PubMed中搜索关键词,发现连续三年的年文章量已经高达900+,2024年的发文量预计要直接突破1000篇了。

而申报国自然课题的数量和资助的金额也呈现出指数级的增长趋势,说明NETs这个热点还是值得大家继续去关注和研究的。

那么,NETs它火爆全网并长久不衰的秘诀究竟是什么呢?今天小编就带着大家一探究竟吧!
什么是NETs?
NETs是由活化的中性粒细胞分泌,由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构,负责捕获和杀死细胞外病原体。属于中性粒细胞的杀菌方式之一。天网恢恢,疏而不漏,NETs是一种重要的先天性免疫的胞外防御机制。
中性粒细胞分泌NETs的过程,专业人士称其为NETosis,是中性粒细胞的炎性细胞死亡方式,这种细胞死亡不同于细胞凋亡和坏死,其通常需要中性粒细胞的激活以及NADPH氧化酶产生活性氧的参与。
NETs的分类
一种是自杀式NETosis:在NETs形成过程中伴随着中性粒细胞的死亡,这种新型的死亡方式不同于细胞凋亡和细胞坏死,俗称Suicidal NETosis,也就是中性粒细胞的炎性细胞死亡方式,开始于核脱落和核膜的解体,并继续伴随着细胞极化的丧失、染色质解凝和核膜破裂。解聚的染色质与颗粒蛋白混合进入细胞质;细胞质膜渗漏,使修饰后的染色质释放。
另一种是NETosis的非溶性形式,可独立于细胞死亡发生,也称为“活力型NETosis(Vital NETosis)”涉及核染色质的分泌排出,并伴随着颗粒蛋白的释放通过脱颗粒。这些成分在细胞外组装,留下活跃的无核细胞质,继续摄取微生物。染色质是被包裹在细胞核分泌的囊泡中,囊泡排出到细胞外,破裂后形成NETs。

自杀型NETosis和活力型NETosis的示意图
PMID: 36618417
中性粒细胞胞外诱捕网NETs的标志物Markers
根据不同的NETosis类型及作用过程,我们不难发现其中有些关键的节点,如PAD4、NE、MPO。更详细一点来说,NETs是以DNA为骨架,其间镶嵌有组蛋白(主要是瓜氨酸化组蛋白3,CitH3),中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)、髓过氧化物酶(myeloper⁃oxidase, MPO),抗菌肽(LL-37),丝氨酸蛋白酶等。PAD4是NETosis期间负责组蛋白瓜氨酸化的酶,也是NETs形成所必需的。所以关于NETs的检测也都是围绕这些主要组成成分展开。
中性粒细胞胞外诱捕网NETs的检测方法汇总
利用免疫荧光染色等方法观察关键指标如MPO、NE、CitH3等与DNA共定位情况;

PMID: 36617175

PMID: 32764411
使用试剂盒检测了血清/组织液/培养物上清液中游离DNA(cfDNA,可溶性NETs残留物)以及MPO-DNA和NE-DNA复合物含量;

PMID: 35637949
直接利用电镜(SEM/TEM)观察NETs,绿色箭头指向NETs,红色箭头指向中性粒细胞;

PMID: 35197446
Western blot检测组织中MPO、NE、cit-H3 的表达量。

PMID: 36346061
NETs相关的基础知识就说到这里了,后续我们再来看看如何利用NETs发表不同分值的SCI文章或者如何利用这个热点进行课题申报。微信搜索【汇医助研】关注我们,更多精彩持续放送中。


IP属地:湖北1楼2024-06-12 17:37回复