然后是虽然比较重要但不怎么受重视的江陵之战。 孙权派周瑜率军攻打南郡,并派甘宁占据夷陵。《三国志》吴书九:“瑜与程普又进南郡,与仁相对,各隔大江。”南郡之战开始并不顺利,周瑜亲自上战场但受箭伤,流矢中右胁。曹仁乘机攻打。周瑜忍痛起身激励将士,巡视军营,振东吴士气,最终曹仁弃城退居襄阳樊城一线,一年多的江陵之战最终以东吴的胜利而告终, 江陵之战后孙权拜周瑜为偏将军,领南郡太守,领奉邑屯江陵,给周瑜加官进爵,并且同意了周瑜与奋威将军孙瑜共同西征取蜀的请求,周瑜在赤壁之战后有急速向外扩张的打算并有囊括益州之意,计划攻下蜀地并与马超结援,据襄阳来对抗曹操。孙权对周瑜的战略计划也表示支持,君臣二人皆有得蜀抗曹之心,在东吴的发展和未来规划上基本一致。
可惜天不假年,周瑜在准备西征的路上染病而亡,东吴进取川蜀的计划也遭搁浅,孙权对于周瑜的暴亡十分痛心,《三国志》吴书九:“权素服举哀,感动左右。丧当还吴,又迎之芜湖,众事费度,一为供给。”孙权作为君主为周瑜素服举哀,并亲自在芜湖迎接周瑜灵柩,负担周瑜丧葬所有费用。