晚期肾细胞癌:
2016年4月25日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准卡博替尼(片剂)用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。
该批准基于一项随机研究，其中接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服一次60 mg卡博替尼（N=330）或每天一次口服依维莫司10 mg（N=328）。
主要终点是前375名随机受试者的无进展生存期。卡博替尼组和依维莫司组的中位无进展生存期分别为7.4个月和3.8个月 [HR 0.58 (95% CI: 0.45, 0.74)；p0.0001]。中位数>
在331名接受卡博替尼治疗的患者中评估了安全性。最常见（大于或等于 25%）的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、掌跖红肿综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。60%接受卡博替尼治疗的患者在研究期间至少减少了一次剂量。40%的患者报告了严重的不良事件。最常见的严重不良事件（大于或等于2%）是腹痛、胸腔积液、腹泻和恶心。
卡博替尼的推荐剂量和时间表为每天口服60 mg。
该申请被授予突破性治疗指定、快速通道和优先审查。它在2016年6月22日的优先审查截止日期之前获得批准。
晚期肾细胞癌：
2017年12月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）定期批准卡博替尼(片剂) 用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 患者。
FDA此前于2016年批准卡博替尼(片剂)用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者。这次的批准确定了其一线治疗的地位。
该批准是基于CABOSUN(NCT01835158)的数据，这是一项随机、开放标签的2期多中心研究，涉及157名中度和低风险先前未治疗的RCC患者。患者接受卡博替尼(片剂) (n=79) 60 mg每日口服或舒尼替尼(N=78) 50 mg每日口服（治疗4周后停药2周）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。服用卡博替尼(片剂)的患者估计中位无进展生存期（由盲法独立放射学审查委员会评估）为8.6个月（95% CI：6.8, 14.0），而服用舒尼替尼的患者为5.3个月（95% CI：3.0, 8.2）。危险比0.48；95% CI：0.31，0.74；p=0.0008）。
卡博替尼(片剂)临床项目中最常见的（≥25%）不良反应是腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、高血压、掌跖红肿、体重减轻、呕吐、味觉障碍和口腔炎。
接受卡博替尼(片剂)治疗的患者中最常见的3-4级不良反应（≥5%）是高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、PPE、疲劳、ALT升高、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。
卡博替尼(片剂)的推荐剂量为口服60毫克，每日一次。
卡博替尼(片剂)也被批准用于治疗甲状腺髓样癌，卡博替尼(片剂)和卡博替尼（胶囊剂）有不同的配方，不可互换。
肝细胞癌：
2019年1月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼（片剂）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
批准基于CELESTIAL (NCT01908426)，这是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心试验，针对既往接受过索拉非尼治疗且患有Child Pugh A级肝损伤的HCC患者。患者被随机分配接受每天一次口服60 mg卡博替尼片剂(n=470)或安慰剂(n=237)直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是总生存期（OS）；研究人员根据RECIST 1.1评估的其他结果指标是无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)。接受卡博替尼片剂的患者中位OS为10.2个月(95% CI: 9.1,12.0)，接受安慰剂的患者为8个月 (95% CI: 6.8, 9.4) (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; p=0.0049) . 卡博替尼片剂和安慰剂组的中位PFS分别为5.2个月（4.0, 5.5）和1.9个月（1.9, 1.9）（HR 0.44；95% CI：0.36, 0.52；p<0.001）。卡博替尼片剂组的ORR为4% (95% CI: 2.3, 6.0)，安慰剂组的ORR为0.4% (95% CI: 0.0, 2.3)。
在临床试验中接受卡博替尼片剂治疗的患者中，≥25%的最常见不良反应按频率递减顺序依次为腹泻、疲劳、食欲下降、掌跖红肿、恶心、高血压和呕吐。
推荐的卡博替尼片剂剂量为口服60 mg，每天一次，至少在进食前一小时或进食2小时后服用。
FDA 授予该申请孤儿药资格。
晚期肾细胞癌：
2021年1月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武利尤单抗和卡博替尼 (片剂) 联合用于晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的一线治疗。
CHECKMATE-9ER(NCT03141177)试验对疗效进行了评估，这是一项针对先前未治疗的晚期 RCC患者的随机、开放标签试验。患者被随机分配接受纳武利尤单抗240 mg每2周30分钟联合卡博替尼片剂40 mg口服每日一次(n=323)或舒尼替尼50 mg每日口服6周周期的前4周（4周治疗后休息2周）（n=328）。
该试验表明，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受纳武利尤单抗联合卡博替尼片剂治疗的患者在无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和确认的总缓解率(ORR)方面有统计学意义的改善。每个盲法独立中央审查(BICR)的中位PFS分别为16.6个月和8.3个月；HR 0.51 (95% CI: 0.41, 0.64)。任一臂均未达到中位OS；HR 0.60 (95% CI: 0.40, 0.89)。在纳武利尤单抗加卡博替尼片剂和舒尼替尼组中，每个BICR的确认ORR分别为55.7%和27.1%。
接受纳武利尤单抗和卡博替尼片剂联合治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、疲劳、肝毒性、手足红肿综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。
推荐剂量是纳武利尤单抗240 mg每2周（30分钟静脉输注）或480 mg每4周（30分钟静脉输注）联合卡博替尼片剂40 mg每天一次口服，不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
分化型甲状腺癌：
2021年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼（片剂）用于12岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者，这些患者在先前的 VEGFR-靶向治疗和不适合或难于使用放射性碘的患者。
COSMIC-311是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验(NCT03690388)，在先前VEGFR靶向治疗后进展且不符合条件的局部晚期或转移性DTC患者中评估疗效或对放射性碘不敏感。患者被随机分配接受每天一次口服60 mg的卡博替尼片剂或接受最佳支持治疗的安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
主要疗效结局指标是意向治疗人群中的无进展生存期(PFS)和前100名随机患者的总体缓解率(ORR)，由盲法独立放射学审查委员会根据RECIST 1.1进行评估。与安慰剂相比，卡博替尼片剂显著降低了疾病进展或死亡的风险（p<0.0001）。卡博替尼片剂组的中位PFS为11.0个月（95% CI：7.4, 13.8），而安慰剂组为1.9个月（95% CI 1.9, 3.7）。卡博替尼片剂和安慰剂组的ORR分别为18%（95% CI：10%、29%）和0%（95% CI 0%、11%）。
最常见的不良反应(≥25%)是腹泻、掌跖红斑感觉(PPE)、疲劳、高血压和口腔炎。增加了低钙血症的警告。
推荐的单药卡博替尼片剂剂量为60 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童患者（12岁及以上，BSA小于1.2 m2）的推荐卡博替尼片剂剂量为40 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
本次审查使用了评估辅助文件，这是申请人自愿提交的文件，以促进FDA的评估。FDA比目标日期提前2个月批准了该申请。该申请获得了优先审评、突破性认定和孤儿药认定。
Alan K. Burnett, MD1; Nigel H. Russell , MD2; Robert K. Hills, DPhil3; Stephen Knapper , DM4; .etc.