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马兜铃酸的危害

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1956年,保加利亚医生报告说,他们在保加利亚多瑙河流域的一些小村庄发
现了一种奇怪的慢性肾病,与普通慢性肾病很不一样。后来在克罗地亚、塞尔维
亚、波黑、罗马尼亚的多瑙河流域的一些村庄也发现了这种慢性肾病,所以就被
称为巴尔干地方性肾病。患病的人通常在40~60岁时出现严重的贫血和尿毒症,
其特征是肾脏纤维化、萎缩,肾脏最终缩小到只有正常肾脏的三分之一。除了肾
移植,没有任何办法可以治愈。在上个世纪60年代时,患者的平均寿命只有45岁。
70年代这些地区开始有了做血液透析的诊所,患者可以通过定期做血液透析避免
尿毒症,寿命得以延长到平均69岁。但是随着寿命的延长,又出现了一个新的问
题:大约一半的患者的肾盂和尿道会长出恶性肿瘤。
  是什么原因导致这种地方性疾病呢?因为发病地区都在多瑙河流域,医生们
首先想到的是,会不会是饮水里含有某种特殊的毒素?这个设想后来被排除了。
之后又有新的假说被提出来,例如有人认为当地人吃的粮食储存时被某种霉菌污
染,霉菌能分泌损害肾脏的毒素。但这些假说都没有确证。
1991年,在比利时也发现了一种奇怪的肾病。布鲁塞尔一家医院的医生范赫
维根在治疗两个患了急性肾衰竭的年轻女患者时了解到,她们都服用了一家减肥
诊所提供的减肥药。他怀疑这种减肥药就是病因,随即展开了调查,发现共有70
个急性肾衰竭患者都服用过同一个减肥诊所提供的同一种减肥药。这些患者的症
状都类似,肾脏纤维化、萎缩,出现尿毒症,必须换肾或终身做血液透析。因为
担心肾脏会出现癌变,医生建议这些患者把肾脏和尿道都切除。有39个人同意做
切除手术,其中有18人已长了尿路上皮癌,还有19人的尿路已有癌变前兆。
  此前该减肥诊所已营业15年,未出现过问题。1990年该诊所改变减肥药配方,
用了两种中草药,其消费者中才突然出现肾衰竭患者。其中一种中草药是马兜铃
属的防己。比利时研究人员怀疑防己就是祸首。实验证明了他们的猜测,防己中
的马兜铃酸能对肾脏造成不可逆的损伤。消息传出后,在世界医学界引起了极大
的震撼。法国、日本、台湾等地也都报告发现因吃马兜铃科中药导致肾衰竭的病
例,这种肾病因此被称为中草药肾病。各国纷纷禁售或警告不要服用含马兜铃酸
的中药。中国大陆药监部门、医疗机构、药厂对此都置若罔闻,坚持中药有自己
的用药标准,把国外发现的问题归咎于他们不会正确使用中药。直到2003年2月,
新华社以系列报道方式首度向国内公众披露,北京同仁堂制药集团生产的“清火
良药”龙胆泻肝丸的主要成分关木通含马兜铃酸,导致很多人得了尿毒症,这才
引起药监部门的重视,取消了关木通的用药标准。


IP属地:吉林1楼2016-02-28 15:13回复
    比利时医生的报告出来后,一些肾病专家很快就想到,中草药肾病与巴尔干
    地方性肾病的症状非常相似,会不会都是马兜铃酸引起的?纽约州立大学石溪分
    校药理学教授格罗曼到克罗地亚访问巴尔干地方性肾病的患者,拿着马兜铃的图
    片询问他们是否服用过这种草药。让他失望的是,这些患者并没有服用过,但是
    他们告诉他这种草在当地很常见。于是格罗曼到乡下实地考察,发现在当地麦田
    的田间生长有很多马兜铃,在收割麦子时,马兜铃会混在小麦里一起被收割,会
    不会就是因为当地食用的面粉被马兜铃种子污染了呢?
      回到美国后,格罗曼和同事们研究中草药肾病患者的肾脏标本,发现马兜铃
    酸和肾脏细胞中的DNA反应形成了加合物,而在普通肾病患者中则没有这种加合
    物。随后,在克罗地亚的巴尔干地方性肾病患者肾脏标本中也发现了马兜铃酸
    -DNA加合物,这就有力地证明了马兜铃酸是巴尔干地方性肾病的病因,巴尔干地
    方性肾病和中草药肾病是同一种病,应该被叫做马兜铃酸肾病。格罗曼和同事们
    进一步发现,在马兜铃酸肾病患者的肿瘤细胞中,一个与癌变有关的基因出现了
    特殊的基因突变,这可以解释为什么约一半的马兜铃酸肾病患者会长恶性肿瘤。
    如果在某个患者体内发现马兜铃酸-DNA加合物或特殊的基因突变,就可以认定他
    曾经服用过含马兜铃酸的草药。


    IP属地:吉林2楼2016-02-28 15:13
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       马兜铃科的植物有几百种,它们普遍含有马兜铃酸,其中有几十种被用于做
      中药。吃含马兜铃酸草药的人群最大的当然是在中国大陆和台湾。1995年台湾建
      立了医保系统,几乎所有的台湾人都可以报销医药费,包括中药费。通过分析台
      湾医保报销数据库,就可以知道有多少台湾人曾经吃过含马兜铃酸的中药。结果
      十分惊人:在1997~2003年间,有超过三分之一的台湾人曾经吃过含马兜铃酸的
      中药。只要曾经服用过含马兜铃酸的中药,哪怕只服用过一次,肾脏就会有不可
      逆转的永久损伤,患肾病和上尿路上皮癌的概率就比一般人高。服用的次数越多,
      对肾脏的损伤就越大,最终导致尿毒症和癌症。台湾有12%的人患有慢性肾病,
      发病率居世界首位,台湾医学界认为其主要因素就是服用含马兜铃酸的草药。
        中国大陆的情形未必比台湾好多少。据格罗曼说,他在中国的同行向他透露,
      他们怀疑中国大陆大部分的肾衰竭病例都是因吃含马兜铃酸的中药导致。目前国
      家药监局只取消了关木通、广防己、青木香三种马兜铃属草药的用药标准,但实
      际上还有马兜铃、细辛、天仙藤、寻骨风、汉中防己、淮通、朱砂莲、三筒管等
      十几种常用中药药材已知含有马兜铃酸,涉及几百种中药处方(中成药),例如
      国家批准的中药处方中含细辛的就有一百多种。其中还包括很多儿科中药。小孩
      一有感冒、咳嗽,国内医生就喜欢开中成药猴枣散,号称是名贵化痰药。猴枣散
      的成分之一就是马兜铃科的细辛,已知含有马兜铃酸。且不说猴枣散的疗效未经
      验证,即使它真对咳嗽什么的有效,也犯不着为这点小毛病冒着让儿童慢性中毒
      的危险去用它。马兜铃酸非常稳定,也没有东西可以抵消其毒性,不要相信通过
      药材炮制或“复方配伍”就可去掉马兜铃酸的毒性。不要以为现在吃了没事就可
      放心,小剂量服用马兜铃酸的危害有20~40年的潜伏期。


      IP属地:吉林3楼2016-02-28 15:14
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        希望吧里的朋友在服用中药时,看一下配方里是否有 马兜铃、细辛、天仙藤、寻骨风、汉中防己、淮通、朱砂莲、三筒管、关木通、广防己、青木香。毕竟细心一些,免得身体受到损伤!


        IP属地:吉林4楼2016-02-28 15:15
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          汕头高中生小邦因为持续发烧而到汕头的好几家大医院就诊,但诊来诊去,就是找不到发烧的原因。家里人心焦急不堪,听亲友说可以试试民间偏方,于是找到了一名所谓的老中医,求得了一方退热“神药”。这方“神药”据说是民间偏方,需要连续吃一周左右,除了吃药,只能喝水,不能吃东西。这个十多岁的孩子,就这么吃了7天的“神药”。7天后,孩子已经神志不清,才被送到了医院。检查后,医生遗憾地告诉家长,孩子的肾失去了功能,而且是永远失去,以后只能靠透析或换肾才能生活下去!是小邦吃的不明成分的中药损害了他的肾。
          广东省人民医院肾内科章斌教授向新快报记者指出,中草药导致的肾病,常见的有马兜铃酸肾病,这占了一半。他表示,马兜铃酸肾病在上世纪80年代首先在比利时发现,就是含马兜铃酸的药物所造成的急性或慢性肾小管上皮细胞损伤、坏死,并进而发生肾间质纤维化,导致肾衰竭。
          过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病的主要病因。“泻火中药很多含有马兜铃酸,如关木通、广防己等,中成药则有龙胆泻肝丸、甘露解毒丸等。”他指出,肾小管受马兜铃酸损伤后,浓缩作用丧失,大量不经浓缩的原尿排出,因此服用初始有快速消肿、泻火排毒作用,但服用到一定程度就会让肾功能丧失。由于马兜铃酸与肾小管上皮的DNA结合,一旦损伤就再也恢复不了,还可引起DNA突变,引发输尿管管路的肿瘤。
          除了马兜铃酸肾病外,还有其他未发现的中草药所致肾病。“前面那位汕头男孩小邦的肾穿刺检验发现,他的肾病不像马兜铃酸肾病,但很相似,说明还有我们未知的中草药也会导致肾病。”
          提防服用
          含马兜铃酸的中草药
          不论急性或慢性马兜铃酸肾病,目前均无有效的治疗方法。因此,马兜铃酸肾病重在预防。
          早在2000年,WHO就发出了马兜铃酸草药致肾病警告,大多数国家都跟进禁用马兜铃酸草药,我国2004年禁止关木通、青木香、广防已三种药材。章斌表示,含马兜铃酸的中草药不止这些,我们能做到的是识别含马兜铃酸的处方药材及中成药,不要服用:
          马兜铃属的关木通、广防己、青木香、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、寻骨风、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、蝴蝶暗消、萝卜防己、金狮藤、白金果榄、大叶青木香、管兰香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。
          细辛属的土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛。


          IP属地:吉林来自Android客户端6楼2016-02-28 15:57
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            我的提醒竟然换来很多中医的洗地,把马兜铃酸说成是西药,是其它国家对我国的迫害!这样的人还有人性吗?我不想批评中医,但是这样的做法叫人恶心,拿病人的生命开玩笑,没有仁者之心!


            IP属地:吉林来自Android客户端7楼2016-02-28 17:32
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              支持,新冠时期不明不白吃了6天含细辛的清肺排毒汤,应该摄入了不少马兜铃酸,现在快气死了,司马中医,不知道害死多少人


              IP属地:浙江23楼2023-06-28 20:54
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                马兜铃酸与肿瘤
                1994年科桑发现,从开始服用马兜铃酸到AAN患者发生癌变,仅需2年时间[11]。2000年报道了39例AAN病人的切除标本的病理检查,有18例癌肿,另有19例癌前期变化,范围较广泛而多中心;仅2例的细胞形态正常[30,32]。
                台湾赖敏南等人对2001—2002两年间新诊断的4 594名UUC患者和174 701名对照者的资料进行了分析。结果表明,累计服用木通超过60克(折合马兜铃酸155毫克),患UUC的相对危险度(OR)为1.6(1.3~2.1);超过200克则为2.1(1.3~3.4)。防己超过100克(折合马兜铃酸204毫克),相对危险度3.1(2.1~4.5);细辛超过300克,则为2.4(1.6~3.8)[26,35,37]。
                温州第一医院2004—2013年间收治102例马兜铃酸肾衰病人,42例(41.2%)并发癌症,其中39例(38.2%)为泌尿系癌,占全部癌的92.9%。癌症与马兜铃酸摄入剂量相关[33]。上海肿瘤医院收治的上尿路癌患者中,85%以上查出有AL-DNA加合物及A:T/T:A突变标记[9]。另据研究者对中国及巴尔干地区一些文献资料的分析,在摄入过马兜铃酸的8 909人中,罹患上尿路癌的患者为480例,分组相对危险度是2.0~49.00,荟萃分析(meta-analysis)的集合危险度是5.97(2.78~12.84),即摄入者患癌约6倍于常人[25]。又有研究者在肝癌、膀胱癌、肾透明细胞癌等的标本中,检出马兜铃酸或其代谢衍生物的较高阳性指标。
                马兜铃酸和马兜铃药材被国际肿瘤研究机构认定为人的肯定致癌物。欧洲药物评审组织(EMEA)在2000年,美国食品药品监督管理局(FDA)在2001年,国际癌症研究机构(IARC)在2002、2012年[38],美国国家毒理学项目(NTP)在2011年[39]等,都把马兜铃酸列为人致癌物[40-44]。中国国家食品药品监督管理总局(SFDA)2017年11月2日公告,2003年已禁用关木通、广防己、青木香及细辛药材的地上部分,而在药品名单中仍保留了含有小量马兜铃酸的24种药材与47种成药。


                IP属地:浙江24楼2023-08-03 00:46
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                  中国台湾是AAN重灾区,透析和肾移植率均占世界高位,支出也占保健经费前列。最早的报告是1995—1998年间有12例减肥草药引起的CHN[22]。2003年禁用了4种。据1997—2002年间对20万人保健记录的分析,一半人用过中草药,39%摄入过含马兜铃酸(或疑似)的草药[23]。5年内有新发终末肾病25 843例。再以174 701为对照,采用病例对照方法,算出累计服用60克关木通为增加发病的阈限,60~100克者的相对危险度为1.6(即发病增加60%);200克以上为2.1(发病增加110%)[24,25]。另外,应用循证医学(evidence based medicine)做临床试验,对一些古方剂的安全性与不良作用进行观察,其中包括酸枣仁汤、独活济生汤、健胃逍遥散、滋补地黄丸和香砂六君子汤等。整个回顾性队列在1997—2002年间共有199 843人,除有终末肾病25 843人外,还有慢性肾病2 343人[26-28]。


                  IP属地:浙江25楼2023-08-03 00:47
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                    北京大学第一医院在2011年有300个病例的报道[29]:急性型13例,服用马兜铃酸时间中位数为14天(1~120天),累积剂量中位数1.04克(25毫克~16.3克)。起始服用到发病的中位数40天(1~210天),69.2%的病人入院时仍在服用。慢性型280人,服用时间中位数为5年(6天~41年),累积剂量中位数1.01克(0.02~3.96克)。起始到发病的中位数7年(3个月~42年),45.7%的病人入院时仍在服用马兜铃[29],而事实上,马兜铃、青木香、关木通在2003年就已禁用,只是公众对此未予以足够重视。该报道还分析了马兜铃酸在血液中的含量。一次摄入后,马兜铃酸与血液中蛋白质结合,1.5年左右才逐渐消失。卡巴特(G. C. Kabat)认为,AL-DNA加合物可终生存留于体内[4,9]。


                    IP属地:浙江26楼2023-08-03 00:47
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                      俺们中药都是经过配伍的,毒性会相互抵消忽略不计


                      IP属地:山西来自Android客户端27楼2024-08-10 23:13
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                        君臣佐使


                        IP属地:安徽来自Android客户端28楼2024-08-13 19:03
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