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(文章内容引自台大医院内科主治医师 洪俊铭 2024/5/6)(B肝即乙肝)
口服抗B肝病毒治疗发展至今,已可控制疾病进展,减少肝硬化、肝癌的发生,不过现行的抗病毒药物仍然只能抑制病毒,无法彻底消灭之。 因此,目前的治疗目标是达到功能性治愈(functional cure),意思是经过一段时间的治疗后,在血清中检测不到B肝表面抗原(HBsAg)与HBV DNA。
B型肝炎的治疗困难之处主要有几个原因: B肝病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA)、嵌合的B肝病毒去氧核糖核酸(integrated HBV DNA)、与宿主先天性与后 天性免疫失调。 B肝病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA)能在肝脏细胞核内持续稳定存在,免于宿主的免疫攻击,而现行药物仍无法消灭cccDNA,致使B肝病毒不断复制而无法根治。 另外,嵌合的B肝病毒去氧核糖核酸也是治疗B型肝炎的另一个难处。 感染B肝病毒的肝细胞中,除了去除不了的B肝病毒共价闭合环状DNA(cccDNA),在肝细胞的基因体内,还嵌入了B肝病毒去氧核糖核酸(integrated HBV DNA),integrated HBV DNA虽然没办法形成完整的B肝病毒序列,不像共价闭合环状DNA (cccDNA)会一直复制出完整的B肝病毒颗粒,却会不断制造出B肝表面抗原(HBsAg),干扰B 肝表面抗原(HBsAg)的清除。
再者,宿主的先天性与后天性免疫力失调也是治疗B型肝炎的另一个障碍。 B型肝炎病毒所制造出来亚病毒颗粒(subviral particles, SVPs),其中含有的B肝表面抗原(HBsAg),虽然因没有形成完整的病毒颗粒而不具传染力,但是会瘫痪人体的免疫能力。
由于现有的药物能使B肝表面抗原(HBsAg)转为阴性的比例很低,目前发展中的根治策略主要有针对病毒部分、针对宿主的免疫调节与直接针对B肝病毒共价闭合环状DNA (cccDNA)。
针对病毒部分的有几类: 例如Capsid assembly modulators (CAMs)为主要藉由抑制病毒外壳(capsid)的组成,以抑制B肝病毒的复制。 另一种是藉由抑制HBV蛋白质的合成或转译,例如small-interfering RNAs (siRNAs) 与antisense oli- gonucleotides (ASOs)。 还有藉由抑制B肝表面抗原分泌的Nucleic acid polymer (NAPs),单一使用或是结合干扰素治疗,不过仍需更多的临床试验证据。
针对宿主的免疫调节正在发展的像是checkpoint inhibitor、治疗性疫苗、移转基因编辑T细胞、活化先天性免疫、活化B细胞的免疫反应等等。 同时结合多种治疗机转的治疗方式也是治愈B型肝炎未来的方向。
目前许多针对多种机转的治疗方式研究发展中,期待在不久的将来,B型肝炎能够完全治愈。


IP属地:河北来自Android客户端1楼2024-10-06 09:38回复