强生公司表示，Rybrevant+Lazcluze是美国首个也是唯一一个与奥希替尼相比无进展生存期更长的无化疗方案。

据强生公司于8月20日宣布，美国FDA批准Rybrevant(埃万妥单抗)+Lazcluze(拉泽替尼)，用于一线治疗经FDA批准的检测方法检测出表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。

非小细胞肺癌中最常见的驱动突变包括EGFR基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。在EGFR改变患者中，约90%的病例由外显子19缺失和外显子21L858R突变引起；外显子20插入突变是第三个常见突变。目前，奥希替尼是EGFR突变型非小细胞肺癌一线治疗的常规疗法。

Rybrevant是一种EGFRxMET双特异性抗体。在最近的FDA批准之前，Rybrevant被批准用于第20外显子EGFR突变的非小细胞肺癌。
Lazcluze是一种口服第三代脑渗透性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可靶向T790M突变和激活性EGFR突变，同时保留野生型EGFR。最初在韩国获得批准，名为Laclaza。

联合用药方案的批准基于3期MARIPOSA(NCT04487080)试验，该试验招募了1074名外显子19缺失或外显子21L858R置换突变阳性且既往未接受过针对晚期疾病的系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
患者随机（2:2:1）接受拉泽替尼联合埃万妥单抗、奥希替尼单药治疗或拉泽替尼单药治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。注意，拉泽替尼单药治疗是一种未经批准的非小细胞肺癌治疗方案。
主要疗效结果指标是由盲法独立中央审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，用于比较拉泽替尼与埃万妥单抗和奥希替尼。总生存期(OS)是关键的次要结果指标。
与奥希替尼相比，拉泽替尼与埃万妥单抗的无进展生存期具有统计学上显著改善，将疾病进展或死亡的风险降低了30%。拉泽替尼与埃万妥单抗组的中位无进展生存期为23.7个月（95%CI：19.1,27.7），奥希替尼组的中位无进展生存期为16.6个月（95%CI：14.8,18.5）。
虽然目前的分析显示总生存期结果尚不成熟，最终分析报告的预先指定死亡率为55%，但并未观察到危害趋势。
最常见的不良反应(≥20%)为皮疹、指甲毒性、埃万妥单抗输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19感染、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心和眼部毒性。拉泽替尼与埃万妥单抗联合使用时观察到静脉血栓栓塞事件的严重安全信号，治疗的前四个月应进行预防性抗凝治疗。

“正如MARIPOSA研究显示的那样，Rybrevant和Lazcluze的独特组合在某些EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中表现出了优异的疗效，”联合用药方案的研究人员Alexander Spira医学博士在强生的新闻稿中表示。“患者现在可以选择一种潜在的新型一线标准治疗，其临床益处显著优于奥希替尼。这种一线治疗采用靶向方法，旨在实现尽可能好的患者预后，同时在耐药变得更加复杂时将化疗保留到治疗的后期。”