类风湿性关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病,确切发病机制不明,基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。
除了关节破坏外,类风湿关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。发病特征是病程慢、反复发作,可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症,严重影响患者的身体健康和生活质量,而且降低病患的预期寿命。 类风湿性关节炎的治疗 滑膜炎是类风湿性关节炎最早的、最主要的病变,当炎症反复作用转为慢性时,关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死,滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面,晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连,形成纤维性关节强直,后经骨化发展成骨性强直。 药物治疗主要有非甾体类药物NSAIDs(抗炎、镇痛),副作用是对消化系统、心血管毒性大;甾体类药物(激素),副作用是骨质疏松、易感染;免疫抑制剂(细胞因子、补体抑制剂等),副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。 如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍,则可以选择外科手术治疗,进行关节置换。 然而这些手段存在见效慢、药物副作用大、治标不治本等不同的缺点和局限性。类风湿疾病的治疗不仅仅是缓解患者的疼痛、减轻炎症的发展,更重要的目标是要调节机体的免疫功能,防止关节的损伤和变形。 干细胞治疗类风湿性关节炎的作用机制 大量研究证实:干细胞具有调节机体免疫功能、促进机体修复、调节机体免疫功能、抑制病情发展的功能;并能分化成软骨细胞,对受损的软骨进行修复,从而为治疗类风湿性关节炎带来了新的希望。
干细胞治疗RA的新策略
类风湿关节炎(RA)主要病理机制在于涉及多种免疫细胞的异常激活,导致持续慢性炎症;炎症刺激成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)具有侵袭性,可导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。因此,一个具有挑战性的目标是:通过永久免疫耐受诱导炎症缓解,防止关节结构持续恶化,并修复现有损伤,而达到这一目标的最佳途径就是干细胞疗法。
MSCs治疗RA机制
在所有干细胞种类中,间充质干细胞(MSCs)治疗类风湿关节炎是其中的热点。MSCs具有强大的免疫调节功能,可以通过一系列机制调节炎症反应,包括适应性免疫反应和先天免疫反应。这包括抑制T细胞的增殖和功能,抑制B细胞,抑制树突状细胞的成熟,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化,以及抑制NK细胞,诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)。
动物实验研究提示,MSCs治疗RA的机制包括:
降低血清中炎性细胞因子和趋化因子的浓度;
减少抗原特异性Th1/Th17的增殖,转移淋巴结和关节中的Th1/Th2类反应;
诱导抗原特异性CD4+CD25+Foxp3+T细胞(Treg细胞)或TR1(IL-10+CD4+)细胞的产生;
抑制成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化。