神经内分泌癌(NEC)是一种高度恶性的肿瘤,分为肺NEC和肺外神经内分泌癌(EP-NEC)。其中EP-NEC是罕见的疾病,以胃、肠、胰为好发部位,大多数患者在诊断时分期较晚或已伴有远处转移,疾病进展迅速,预后不良。晚期EP-NEC系统治疗策略有限,经过两线化疗进展后,无标准治疗方案,存在高度未满足临床需求,亟需开发新的治疗方案。
LBL-024是一种抗程序性死亡配体-1(PD-L1)和抗4-1BB(CD137)抗体组成的双特异性抗体,以高亲和力结合PD-L1,阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路的同时,在肿瘤微环境中条件型激活4-1BB共刺激通路,提高抗肿瘤免疫应答。
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以口头报告形式公布了PD-L1/4-1BB双抗LBL-024的临床研究结果。在这项首次人体、开放标签、多中心、剂量递增/扩展的I/II期临床研究中,旨在评估LBL-024单药治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌的有效性和安全性。
研究结果显示,在二线治疗的肺外神经内分泌癌(EP-NEC)患者中,客观缓解率(ORR)为37.5%,疾病控制率(DCR)为50.0%。中位随访时间为8.5个月,中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月,中位总生存期(OS)尚未达到。
此外,在22例PD-L1阴性(CPS<1)的患者中,ORR为54.5%。这提示无论PD-L1表达如何,患者都可以从LBL-024治疗中获益。
总的来说,LBL-024对晚期恶性肿瘤患者,特别是接受至少一线化疗失败的肺外神经内分泌癌患者,显示出良好的安全性和强有力的有效信号。
研究药物:注射用LBL-024(I/II期)
登记号:CTR20213023
试验类型:单臂试验
适应症:晚期肺外神经内分泌癌(二三线)
申办方:南京维立志博生物科技有限公司
用药周期
注射用LBL-024的规格:100mg/瓶;用法用量:0.2mg/kg-MTD. Q3W;用药时程:每次输注通常在30-120分钟内完成,首次静脉输注可在60min以上,如无输注不良反应,后续静脉输注时间可缩短但至少30min以上。
入选标准
1、同意遵循试验治疗方案和访视计划,自愿入组,并书面签署知情同意书。
2、年龄18-75周岁(含边界值),性别不限(I/IIa期);年龄18-80周岁(含边界值),性别不限(IIb期)。
3、经组织学和/或细胞学确诊的复发或转移性晚期恶性肿瘤患者(I/IIa期);经组织学或细胞学确诊的、且既往接受过一线含铂化疗进展以及二线化疗进展的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌患者(IIb期)。
4、东部肿瘤协作组体力状况评分标准(ECOG)为0~1分。
5、预期生存时间至少12周。
6、具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施(包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等);育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
7、受试者有足够的器官和骨髓功能,符合实验室检查结果。
排除标准
1、在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物,包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
2、在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤,或需要在试验期间接受择期手术。
4、既往对抗体类药物治疗有严重的超敏反应或已知对LBL-024处方中任何组分过敏(I/IIa期);已知既往曾在使用大分子蛋白类药物时,出现≥3级的过敏反应,或已知对LBL-024处方中任何组分过敏(IIb期)。
5、具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移,经研究者判断不适合入组。
6、有活动性感染,且目前需要静脉抗感染治疗者。
7、有免疫缺陷病史,包括HIV抗体检测阳性。
8、妊娠期或哺乳期女性。
9、研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。
研究中心
北京
河南郑州
湖北武汉
河北石家庄
安徽合肥
浙江杭州、温州
江西南昌
江苏南京
重庆
陕西西安
广东广州
四川成都
福建福州
具体启动情况以后期咨询为准
参考来源:
https://www.leadsbiolabs.com
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LBL-024是一种抗程序性死亡配体-1(PD-L1)和抗4-1BB(CD137)抗体组成的双特异性抗体,以高亲和力结合PD-L1,阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路的同时,在肿瘤微环境中条件型激活4-1BB共刺激通路,提高抗肿瘤免疫应答。
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以口头报告形式公布了PD-L1/4-1BB双抗LBL-024的临床研究结果。在这项首次人体、开放标签、多中心、剂量递增/扩展的I/II期临床研究中,旨在评估LBL-024单药治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌的有效性和安全性。
研究结果显示,在二线治疗的肺外神经内分泌癌(EP-NEC)患者中,客观缓解率(ORR)为37.5%,疾病控制率(DCR)为50.0%。中位随访时间为8.5个月,中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月,中位总生存期(OS)尚未达到。
此外,在22例PD-L1阴性(CPS<1)的患者中,ORR为54.5%。这提示无论PD-L1表达如何,患者都可以从LBL-024治疗中获益。
总的来说,LBL-024对晚期恶性肿瘤患者,特别是接受至少一线化疗失败的肺外神经内分泌癌患者,显示出良好的安全性和强有力的有效信号。
研究药物:注射用LBL-024(I/II期)
登记号:CTR20213023
试验类型:单臂试验
适应症:晚期肺外神经内分泌癌(二三线)
申办方:南京维立志博生物科技有限公司
用药周期
注射用LBL-024的规格:100mg/瓶;用法用量:0.2mg/kg-MTD. Q3W;用药时程:每次输注通常在30-120分钟内完成,首次静脉输注可在60min以上,如无输注不良反应,后续静脉输注时间可缩短但至少30min以上。
入选标准
1、同意遵循试验治疗方案和访视计划,自愿入组,并书面签署知情同意书。
2、年龄18-75周岁(含边界值),性别不限(I/IIa期);年龄18-80周岁(含边界值),性别不限(IIb期)。
3、经组织学和/或细胞学确诊的复发或转移性晚期恶性肿瘤患者(I/IIa期);经组织学或细胞学确诊的、且既往接受过一线含铂化疗进展以及二线化疗进展的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌患者(IIb期)。
4、东部肿瘤协作组体力状况评分标准(ECOG)为0~1分。
5、预期生存时间至少12周。
6、具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施(包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等);育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
7、受试者有足够的器官和骨髓功能,符合实验室检查结果。
排除标准
1、在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物,包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
2、在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤,或需要在试验期间接受择期手术。
4、既往对抗体类药物治疗有严重的超敏反应或已知对LBL-024处方中任何组分过敏(I/IIa期);已知既往曾在使用大分子蛋白类药物时,出现≥3级的过敏反应,或已知对LBL-024处方中任何组分过敏(IIb期)。
5、具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移,经研究者判断不适合入组。
6、有活动性感染,且目前需要静脉抗感染治疗者。
7、有免疫缺陷病史,包括HIV抗体检测阳性。
8、妊娠期或哺乳期女性。
9、研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。
研究中心
北京
河南郑州
湖北武汉
河北石家庄
安徽合肥
浙江杭州、温州
江西南昌
江苏南京
重庆
陕西西安
广东广州
四川成都
福建福州
具体启动情况以后期咨询为准
参考来源:
https://www.leadsbiolabs.com
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