家族性乳糜微粒血症综合征是一种严重的遗传病，目前没有FDA批准的治疗方法。在这种疾病中，脂蛋白脂肪酶基因的突变导致血浆中乳糜微粒的积累，从而导致严重的高甘油三酯血症。Plozasiran是一种研究性RNA干扰疗法，旨在减少载脂蛋白C-III(APOC3)的产生，载脂蛋白C-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，可调节血液中的甘油三酯代谢。

3期安慰剂对照PALISADE试验(NCT05089084)评估了Plozasiran在基因确诊或临床诊断的家族性乳糜微粒血症综合征成人(N=75)中的安全性和有效性。研究受试者被随机分配接受Plozasiran（25mg或50mg）或安慰剂皮下注射，每3个月一次。主要终点是第10个月时空腹甘油三酯相对于起始的变化百分比。

结果显示，除了达到主要终点外，Plozasiran还达到了所有关键次要终点，并与安慰剂相比具有统计学意义。

结果显示，除了达到主要终点外，Plozasiran还达到了所有关键次要终点，并与安慰剂相比具有统计学意义。

第10个月时，接受Plozasiran25mg和50mg治疗的患者甘油三酯中值分别降低了-80%和-78%，而安慰剂治疗的患者则为-17%（P<0.001）。据报告，12个月时Plozasiran 25mg、Plozasiran 50mg和安慰剂的中位甘油三酯降低分别为-78%、-73%和-7%。

与安慰剂相比，在关键次要终点上也观察到Plozasiran的统计学显著降低，包括第10个月和第12个月（平均）时空腹甘油三酯相对于起始的百分比变化，空腹APOC3从起始到第10个月的百分比变化（25mg和50mg的Plozasiran分别为-88%和-94%），禁食APOC3从起始到第12个月的百分比变化，以及随机期间急性胰腺炎阳性判定事件的发生率。

各组之间治疗引起的不良事件的发生率相似。腹痛、COVID-19、鼻咽炎、头痛和恶心是试验期间最常报告的不良事件。

“这些发现凸显了Plozasiran作为治疗各种心脏代谢疾病患者的一种有前途的疗法的潜力，”Arrowhead首席医学科学家布鲁斯·吉文（Bruce Given）医学博士说。“我们期待在6月25日的心脏代谢活动上讨论结果，作为我们2024年夏季系列研发网络研讨会的一部分，并在即将举行的医学会议上展示完整的PALISADE数据。”