Fulcrum Therapeutics, Inc.公布了其在研药物Losmapimod用于治疗面肩肱型肌营养不良症的2b期ReDUX4临床试验（NCT04003974）的结果，其数据已发表在同行评审期刊《柳叶刀神经病学》上。试验的结果表明，losmapimod具有减缓疾病进展、改善上肢功能的潜力。

面肩肱型肌营养不良症是一种遗传性进行性肌病，由骨骼肌中转录因子DUX4的异常表达引起。这种疾病特征是骨骼肌脂肪浸润，导致主要是面部、肩带、上臂、腹部和下肢的肌肉萎缩。目前还没有批准的疾病缓解疗法可用于治疗这种疾病。

Losmapimod（中文名：洛批莫德）是一种选择性p38α/β 丝裂原激活蛋白激酶(MAPK) 抑制剂。在美国，Losmapimod用于治疗面肩肱型肌营养不良症已获得美国食品药品监督管理局的快速通道指定和孤儿药指定。

这项2b期试验旨在评估Losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症的安全性和有效性。试验纳入了18-65岁患有1型面肩肱型肌营养不良症且通过基因分型确定的DUX4表达抑制的丧失的成年人，这些患者Ricci临床严重程度评分为2-4，并且使用MRI判断至少有一块骨骼肌适合活检。
受试者被随机分配(1:1)口服losmapimod(15mg，每天两次)或相似的安慰剂，为期48周。主要终点是通过定量RT-PCR判定的骨骼肌活检样本中DUX4驱动的基因表达从起始到第16周或第36周的变化。次要终点为安全性和耐受性评估。
结果显示，虽然肌肉活检中DUX4驱动的基因表达变化的主要终点在治疗组和安慰剂组之间没有显示出显著差异，但losmapimod与结构和功能结果的改善相关，包括肌肉脂肪浸润和可及工作区（衡量肩带功能的指标）以及患者报告的与安慰剂相比的总体变化印象。
试验中，losmapimod具有良好的耐受性，没有报告与该药物相关的严重不良事件，也没有因不良事件而中断治疗。

这些研究结果为正在进行的 3 期临床试验中疗效终点的设计和选择提供了依据。目前，3期临床试验正在进行中，预计将于今年年底获得主要数据。