从南京到六安的路程约为489公里。这条路线主要穿越江苏、安徽省，沿沪宁高速公路经历江苏南京、江苏扬州、安徽芜湖、安徽巢湖、安徽六安。从南京出发前往六安，推荐自驾游，可以观赏江苏扬州明代护城河奇迹，安徽芜湖有名的湖北大桥，在安徽巢湖及六安可以深入走访乡村体验当地文化以及当地的小吃美食。