一种潜在的肥大细胞癌新疗法通过在信使 RNA (mRNA) 发出制造负责细胞增殖的基因的指令之前“突变”来减少肥大细胞的数量。这种被称为移码的方法改变了前体 mRNA，从而使成熟的 mRNA 降解，并且根据其指令产生的任何蛋白质都被改变和惰性化。在小鼠模型中，针对 c-KIT 基因的移码减少了肥大细胞肿瘤的大小并阻止了对其他器官的浸润。
肥大细胞调节免疫反应。但是过多的肥大细胞会导致多种疾病，其中最严重的是肥大细胞白血病和肥大细胞肉瘤。一种称为 c-KIT 的基因会产生一种蛋白质 KIT，它与肥大细胞的存活和增殖有关。C-KIT 突变可以增加多个器官中肥大细胞的增殖，导致肥大细胞癌。
“目前对肥大细胞癌的治疗靶向来自 c-KIT 基因编码的受体的信号传导，当前疗法的疗效可能受到与疾病发展相关的 c-KIT 突变的负面影响，”免疫学助理教授 Glenn Cruse 说。北卡罗来纳州立大学和该研究的通讯作者。“无论突变如何，我们都针对基因本身。如果我们针对驱动进展的基因，那么我们就可以针对疾病。”
Cruse 和来自北卡罗来纳州立大学和美国国立卫生研究院 (NIH) 的一组研究人员使用一种称为外显子跳跃的技术来产生移码突变。
在产生基因或蛋白质之前，由称为外显子和内含子的编码区和非编码区组成的前体 mRNA 被剪接，从而去除内含子，只有外显子——基因的“生产指令”——保持。产生的成熟 mRNA 然后传递其指令，并产生基因或蛋白质。如果出现问题或发生突变，终止密码子（mRNA 中的一个短序列）会导致 mRNA 的那条链降解或破坏，从而停止产生有缺陷的蛋白质。
研究人员通过将一种称为寡核苷酸的短 RNA 分子与 c-KIT 前 mRNA 内的外显子 4 结合，有效地使剪接蛋白误认为外显子是内含子，然后将其移除，从而充分利用了这种机制。缺失或跳过的外显子在 mRNA 的阅读框架中产生移码，导致其被识别为突变体并降解。
“我们正在改变产生蛋白质的信息——将‘开’开关切换为‘关’，”克鲁斯说。“如果你让 mRNA 产生一种突变和严重截短的蛋白质，你的细胞就会识别并降解该信息，从而不会产生蛋白质。”
研究人员在体外对肥大细胞白血病细胞使用移码 c-KIT mRNA 方法，发现 KIT 蛋白表达、信号传导和功能降低。癌细胞停止增殖并在数小时内开始死亡。在小鼠模型中，当移码 c-KIT mRNA 被诱导时，肿瘤生长和其他器官的浸润减少，肿瘤细胞死亡增加。
“我们技术的另一个优势是它解决了降解规避问题，”克鲁斯说。“偶尔有错误的信息会逃避降解，无论如何都会产生它们的突变蛋白质。但移码 c-KIT mRNA 产生的蛋白质是惰性的，或无功能的。因此，即使它们被产生，它们也不会造成更大的伤害。”
该研究出现在分子治疗中，并得到了美国国立卫生研究院的支持。北卡罗来纳州博士后研究员 Douglas Snider 是第一作者。论文中描述的技术已获得 Hoth Therapeutics 的许可。
在上述肿瘤细胞学研究中，有时需要体外培养和分析癌细胞。而细胞要养好，就要用好血清，如Ausbian品牌特级进口胎牛血清，它的内毒素小于3Eu/ml，使细胞更健康，稳定批次供应，做实验会更加顺利。感谢Ausbian品牌中国区总代理北京缔一生物提供以上信息。
肥大细胞调节免疫反应。但是过多的肥大细胞会导致多种疾病，其中最严重的是肥大细胞白血病和肥大细胞肉瘤。一种称为 c-KIT 的基因会产生一种蛋白质 KIT，它与肥大细胞的存活和增殖有关。C-KIT 突变可以增加多个器官中肥大细胞的增殖，导致肥大细胞癌。
“目前对肥大细胞癌的治疗靶向来自 c-KIT 基因编码的受体的信号传导，当前疗法的疗效可能受到与疾病发展相关的 c-KIT 突变的负面影响，”免疫学助理教授 Glenn Cruse 说。北卡罗来纳州立大学和该研究的通讯作者。“无论突变如何，我们都针对基因本身。如果我们针对驱动进展的基因，那么我们就可以针对疾病。”
Cruse 和来自北卡罗来纳州立大学和美国国立卫生研究院 (NIH) 的一组研究人员使用一种称为外显子跳跃的技术来产生移码突变。
在产生基因或蛋白质之前，由称为外显子和内含子的编码区和非编码区组成的前体 mRNA 被剪接，从而去除内含子，只有外显子——基因的“生产指令”——保持。产生的成熟 mRNA 然后传递其指令，并产生基因或蛋白质。如果出现问题或发生突变，终止密码子（mRNA 中的一个短序列）会导致 mRNA 的那条链降解或破坏，从而停止产生有缺陷的蛋白质。
研究人员通过将一种称为寡核苷酸的短 RNA 分子与 c-KIT 前 mRNA 内的外显子 4 结合，有效地使剪接蛋白误认为外显子是内含子，然后将其移除，从而充分利用了这种机制。缺失或跳过的外显子在 mRNA 的阅读框架中产生移码，导致其被识别为突变体并降解。
“我们正在改变产生蛋白质的信息——将‘开’开关切换为‘关’，”克鲁斯说。“如果你让 mRNA 产生一种突变和严重截短的蛋白质，你的细胞就会识别并降解该信息，从而不会产生蛋白质。”
研究人员在体外对肥大细胞白血病细胞使用移码 c-KIT mRNA 方法，发现 KIT 蛋白表达、信号传导和功能降低。癌细胞停止增殖并在数小时内开始死亡。在小鼠模型中，当移码 c-KIT mRNA 被诱导时，肿瘤生长和其他器官的浸润减少，肿瘤细胞死亡增加。
“我们技术的另一个优势是它解决了降解规避问题，”克鲁斯说。“偶尔有错误的信息会逃避降解，无论如何都会产生它们的突变蛋白质。但移码 c-KIT mRNA 产生的蛋白质是惰性的，或无功能的。因此，即使它们被产生，它们也不会造成更大的伤害。”
该研究出现在分子治疗中，并得到了美国国立卫生研究院的支持。北卡罗来纳州博士后研究员 Douglas Snider 是第一作者。论文中描述的技术已获得 Hoth Therapeutics 的许可。
在上述肿瘤细胞学研究中，有时需要体外培养和分析癌细胞。而细胞要养好，就要用好血清，如Ausbian品牌特级进口胎牛血清，它的内毒素小于3Eu/ml，使细胞更健康，稳定批次供应，做实验会更加顺利。感谢Ausbian品牌中国区总代理北京缔一生物提供以上信息。
