1. Frederick National Laboratory的Keele组在PLOS Pathogens发表了一篇非常重要的文章,提出了一个全新的HIV治愈相关概念:反弹全能型病毒(RCVR)。这是对HIV储藏库概念的进一步更新。HIV病毒储藏库中的复制全能型病毒一直被认为是停药后病毒反弹的主要来源,但储藏库中复制全能型病毒和停药后反弹的病毒并不完全一致,因此RCVR才是更精确的概念。这项研究应用标签标记的SIV追踪了恒河猴感染病毒后其储藏库的组成变化,研究发现RCVR在短暂停止抗病毒药后迅速复制,这一复制使复制活跃的病毒谱系占主导,这一过程使储藏库的构成发生了改变。当服药后再次停药,病毒再次反弹,之前在第一次停药的发生复制的反弹病毒成为了储藏库的重要组成部分。这项研究对临床试验中的HIV停药试验ATI具有重要指导意义,由此提示需要监测ATI患者的反弹病毒序列。
2. 剑桥大学Lehner组在Cell H&M发表了重要的文章,报道了HIV Vpr新功能。研究发现,Vpr蛋白增强了未整合的HIV DNA表达。这项研究使用CRISPR-Cas9库筛选Vpr作用的靶向基因,从而确了SMC5-SMC6复合定位因子2(SLF2)是Vpr主要抑制的宿主分子。SLF2将SMC5/6复合物募集到未整合的慢病毒中,而SLF2或SMC5/6复合物的消耗会增加病毒表达;Vpr介导的SLF2耗竭增加了未整合病毒对染色质可及性从而使其表达增加。这项工作为开发潜在的治愈相关药物提供了一系列靶点。