-3-LADME模型
LADME,即liberation(释放)、absorption(吸收)、distribution(分布)、metabolization(代谢)、excretion(排泄),是药物代谢动力学中一种常用的模型。在这里,我们可以直接跳过释放、吸收与分布,先来看代谢这一部分。
正如之前“首过效应”处提到的,人体药物主要的代谢器官还是肝脏。进入肝脏的血液中,有四分之三是从消化系统门静脉的静脉血(Vena portae),剩余的四分之一则是动脉血(Arteria hepatica)。在动脉血与静脉血混合流经肝小叶时,因肝血窦(Venaintralobularis)壁通透性较大,所以血浆可以通过内皮细胞窗孔进入窦周隙(space of Disse),直接与肝细胞接触。肝细胞内含有生物转换作用(biotransformation)所需的多种酶。该作用主要分为I、II两个过程,目的是提高物质的水溶性,更利于通过肾脏排出。