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癌症基因抑制显示出战胜神经母细胞瘤的进展

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神经母细胞瘤是一种毁灭性的实体肿瘤,出现在儿童的交感神经系统,而许多儿童发展成它还是蹒跚学步。
现在,中国的医学科学家正在研究神经母细胞瘤——以及如何减轻最严重的癌症——他们说,他们新开发的策略可能最终会改变患有最严重的神经内分泌肿瘤的儿童的命运。
目前,这项旨在击退由基因驱动的反馈回路引起的某种疾病的研究正在异种移植模型中进行,但中国科学家表示,他们的发现足以令人信服,值得进行临床试验。
神经母细胞瘤的临床表现多种多样,从自发消退到进展性疾病和转移。郭玉凤和余世仓。两位科学家都在中国重庆的西南医院和第三军医大学干细胞和再生医学系进行研究。这个城市位于该国的西南地区。
科学家们说,使神经母细胞瘤对家庭来说如此困难的原因是,它发生在儿童特别年幼和脆弱的年龄。郭和余在《科学转化医学》杂志上详细介绍了他们对神经母细胞瘤的研究。研究人员说,虽然这种癌症发生在5岁左右和5岁以下的儿童身上,但确诊时的中位年龄只有18个月。
据出国治疗机构和生元国际了解这些肿瘤具有许多已被广泛研究的遗传异常。主要的担忧是MYCN基因的扩增,在大约20%的患者中发现了这种基因。该基因已被确定为肿瘤最强烈的决定因素之一,但它也有预后价值。它的存在有助于预测高危神经母细胞瘤患者的不良临床结局和不良生存期。
MYCN编码N-MYC,一种转化基因和致癌驱动。Guo和Yu解释说,N-MYC在神经母细胞瘤恶性肿瘤中扮演多种角色,并作为一个主转录调控因子,激活参与自我更新、增殖、多能性、血管生成和转移的基因。N-MYC还抑制促进分化、细胞周期阻滞和免疫监视的基因表达。
“我们发现乙醛脱氢酶家族成员ALDH18A1对神经母细胞瘤细胞的增殖、自我更新和致瘤性有深远的影响,是神经母细胞瘤患者,尤其是MYCN扩增患者的潜在危险因素,”郭和余在《科学转化医学》上写道。
ALDH18A1是一种携带线粒体酶DNA蓝图的多功能基因。Guo和Yu已经证明ALDH18A1是一个强大的基因,因为它调控MYCN的表达,并与MYCN形成一个正反馈回路。研究小组发现,抑制ALDH18A1-MYCN正反馈环可以减少mycn扩增的生长,从而降低罹患最恶性的神经母细胞瘤的风险。
他们还在研究中透露,有一种方法可以颠覆反馈回路的活动,逆转由ALDH1A1-MYCN组合编码的致命过程。
研究人员说:“通过分子对接和筛选,我们鉴定出一种ALDH18A1特异性抑制剂YG1702,并证明对ALDH18A1的药理学抑制足以减少增殖性表型,并使肿瘤消退。”
YG1702是一种瞄准ALDH18A1的靶向蛋白。
出国治疗机构和生元国际得知神经母细胞瘤是一种由未成熟的神经细胞发展而来的癌症,它可以发生在身体的多个部位。这种不受控制的生长最常发生在或在肾上腺区域内,肾上腺位于每个肾脏的顶部。然而,神经母细胞瘤也可能发生在腹部的其他区域,或脊柱附近,那里有大量的神经供应。
众所周知,这种癌症常发生在儿童身上,但5岁以上的儿童很少发病。郭和余说,虽然有些类型的癌症会自行消退,但其他类型的癌症则更具有侵袭性,它们的基因根植于ALDH18A1-MYCN的正反馈回路。
据华盛顿特区国家儿童医院(children 's National Hospital)的数据,美国每年约有700名儿童被诊断为神经母细胞瘤
肿瘤往往在出生时就存在,但通常直到它开始生长并对周围的器官和组织造成压力时才被发现。出国治疗机构和生元国际会及时给大家更新更多的国外资讯。v:hsyxia


1楼2020-04-12 15:02回复