有研究者做核酸适配体的应用，直接把做抗体的方法搬过来。发现有问题，开始吐槽适配体不好。在这里，不是要为核酸适配体辩护什么，更不是要为我们的适配体辩护什么。是想客观地分析大家可能碰到的问题，然后再想想如何解决？
核酸适配体和抗体是完全不同的分子，所以在应用上也有一些差异，直接去照搬抗体的应用方法，绝大多数情况下是不可以的，原因是什么？
要解释这种现象，需要从分子识别的本质上来做一个分析。
不管是抗体识别抗原，还是核酸适配体识别它的靶标，其实都是基于分子之间的相互作用。而这种相互作用力，主要是基于静电相互作用，氢键，疏水相互作用等等这样一些作用力。而这些相互作用力的形成，其实要依赖于分子的正确折叠。譬如，把抗体加热一下，就不能够识别抗原了，尽管这个分子还是那些原子，但它结构发生了变化。核酸适配体与靶标的识别也是一样的，尽管它的序列不太容易发生变化，但是在不同的情况下，它可能会折叠成不同的结构。不同的结构就会应影响适配体与靶标的识别。如果核酸适配体折叠成不同的结构，那么，他就可能会无法识别靶标。有了这样一些基础认识，我们就可以来分析我们碰到的一些实验现象。
像用抗体去做ELISA的话，一般直接把一个抗体铺板，然后加上样品捕获抗原，再加第2个抗体做夹心，这种方法是很成熟的。但是，如果是核酸适配体的话，你把没有修饰的核酸适配体直接铺板，绝大多数情况下适配体没法发挥识别作用。
原因是什么呢？就是因为核酸适配体结合到表面之后，它的构象会发生改变，而这种变化就会导致它不能够再像在溶液中一样正确识别靶标分子。所以，这样去开发检测方法，我认为99%是不会成功的。我觉得用捕获的方法应该更好，SA铺板捕获biotin修饰的aptamer。
核酸适配体它有一些特殊的地方，由于它是核苷酸，它的结构的柔性比蛋白质更大，更容易发生结构的变化。
所有做生物大分子结构的科学家都知道，核酸分子很难结晶，为啥？即便每个分子式都一样，折叠后也可能各不相同。
而蛋白质则不同，相对来说，抗体的结构要更稳定一些。
这种结构稳定性上的差异，是我们在使用适配体时必须时刻考虑的因素。
另外还有一点，核酸适配体分子相对比较小，这对它保持刚性的折叠也是不利的。抗体其实也一样，这就是为什么抗体的可变区（识别区）挺小，但还要在尾部带上那么大一坨的原因。后面那一部分其实有利于稳定抗体可变区的结构。
我们在把核酸适配体做截短的时候，像特别是这次的S蛋白截短。例如我们截短到二十几个碱基，但是如果在两边加上2个或者减去2个就会对结合产生明显影响，所以每一个核酸适配体的应用，也需要做相应的方法开发。
为什么这次S蛋白的核酸适配体，我们截断之后，我们特别标注说明了一下标记荧光素或者生物素不影响它的结合，因为我们测试过。但是有的核酸适配体你直接把末端标上一个基团，有可能就不能结合了，所以这点大家务必要注意。
大家在使用核酸适配体的时候，就一定要记住分子间的识别是和分子结构、分子折叠密切相关的。所以当你碰到问题的时候，可以多去想想它是不是影响了结构。譬如说我们用不同的缓冲液去溶解核酸适配体，在不同的缓冲液中，pH值不同，金属离子不同都可能会影响它的折叠，表现出来的性质可能也会有很大的差异。这些都是需要去考虑的。
也就是说，你在做核酸适配体的应用实验时，一定要把这个结构的折叠始终放在心上，始终要去考虑它有没有变化。
另外，我还想再说一点，我非常欢迎大家和我们交流自己实验中碰到的问题，特别是心冠状病毒N蛋白和S蛋白适配体在应用过程中碰到了问题。交流可以减少不必要的摸索。
我相信大家应该会了解并相信，我是非常开放的，而且我也非常希望看到我们筛选的核酸适配体能够走向应用，所以热情欢迎大家和我交流。
有人曾经问过我，为什么愿意把很多的技术，甚至是技术秘密无偿分享给大家。
我记得当时的回答，也适合我现在的心情。
别人的实验失败1000次，也无助于我的成功。
但我的分享有可能能够帮助大家减少990次无谓的摸索。
作为一个核酸适配体领域的研究者，我更希望看到核酸适配体能够走向更广阔的应用空间，只有这样，我们所有的努力才是有价值的。
如果aptamer注定没有前途，我们每一位为此努力的人，都是在浪费自己的生命。
如果你想开展核酸适配体相关的研究，欢迎和我们合作或联系！
我们计划优选10个团队合作开展不同的应用研究。
看看这里的适配体，也是一种支持：
https://ww
w.aptamy.
com/ProductInfo/1448776.h
tml#
对于签约合作单位，我们承诺更全面的实验数据。
更多咨询关注微： aptamerHF
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要解释这种现象，需要从分子识别的本质上来做一个分析。
不管是抗体识别抗原，还是核酸适配体识别它的靶标，其实都是基于分子之间的相互作用。而这种相互作用力，主要是基于静电相互作用，氢键，疏水相互作用等等这样一些作用力。而这些相互作用力的形成，其实要依赖于分子的正确折叠。譬如，把抗体加热一下，就不能够识别抗原了，尽管这个分子还是那些原子，但它结构发生了变化。核酸适配体与靶标的识别也是一样的，尽管它的序列不太容易发生变化，但是在不同的情况下，它可能会折叠成不同的结构。不同的结构就会应影响适配体与靶标的识别。如果核酸适配体折叠成不同的结构，那么，他就可能会无法识别靶标。有了这样一些基础认识，我们就可以来分析我们碰到的一些实验现象。
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这种结构稳定性上的差异，是我们在使用适配体时必须时刻考虑的因素。
另外还有一点，核酸适配体分子相对比较小，这对它保持刚性的折叠也是不利的。抗体其实也一样，这就是为什么抗体的可变区（识别区）挺小，但还要在尾部带上那么大一坨的原因。后面那一部分其实有利于稳定抗体可变区的结构。
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作为一个核酸适配体领域的研究者，我更希望看到核酸适配体能够走向更广阔的应用空间，只有这样，我们所有的努力才是有价值的。
如果aptamer注定没有前途，我们每一位为此努力的人，都是在浪费自己的生命。
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