掌跖角化症的最大特点是在手掌、足跖对称性、弥漫性角化、肥厚，多数从婴儿开始发病，由于皮肤角化肥厚，而呈淡黄色。一般患者常同时伴发多汗症。由于角化、肥厚，冬季容易发生皲裂，最严重一型为残毁性掌跖角化症。因为严重角化、肥厚和增殖，致使足部发生畸形而致残。掌跖角化病的患者可以伴有指（趾）甲表面凹凸不平，缺乏光泽，甚或伴有其他先天畸形。