近日，国家药监局批准上市了一种肺癌新药——达可替尼片（商品名：多泽润®），用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
达可替尼是一种口服、选择性、三磷腺苷（ATP）竞争性、不可逆性的人表皮生长因子受体（HER，erbB）家族受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，通过抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，发挥抗肿瘤作用。
此次获得国家批准，是基于ARCHER 1050的三期研究结果，在试验过程中，第二代EGFR-TKI达可替尼几乎完胜作为对照药的一代EGFR-TKI吉非替尼。
要点提示：
1、无进展生存期（PFS）达到14.7个月，是吉非替尼（9.2个月）的160%；
2、中位总生存期（OS）达 34.1 个月，比吉非替尼（26.8个月）延长了半年多；
3、对中国患者的疗效更佳；
4、在防止脑转上或存在潜力。
试验设计
ARCHER 1050是一项国际多中心、III期、开放标签的临床研究，由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任Tony Mok教授领衔。
该研究入组了452名未经系统性治疗的EGFR阳性（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的NSCLC患者，其中超过一半（231位）为中国患者。
患者按1:1的比例随机分配，分别接受45mg/天的达克替尼治疗或250mg/天的吉非替尼治疗。主要终点是无进展生存期；次要终点包括研究者评估的无进展生存期，客观应答率，应答持续时间，治疗失败时间，总生存期，安全性和患者报告结果。
试验结果
PFS：全体人群中，研究者评估达克替尼组的中位PFS达16.6个月（吉非替尼组11.0），延长5.6个月；独立评审委员会评估为 14.7个月（吉非替尼组9.2个月），延长5.5个月；在中国人群中疗效更佳，PFS达18.4个月，较吉非替尼延长了7.3个月（吉非替尼组11.1）。
OS：截至到2017年2月17号，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达可替尼组患者的总生存期为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%；
ORR：客观缓解率相似，分别为75%和72%；
DOR：持续反应时间分别为14.8个月和8.3个月；
此外，研究还显示出一些有趣的现象：
①达可替尼组与吉非替尼组的脑转移进展分别为1例和11例，提示达可替尼或许可以延缓脑转移的发生；
②达可替尼组患者治疗进展后，53%的耐药为T790M突变阳性（可使用三代靶向药奥希替尼继续治疗）。
不良反应
达克替尼组的不良反应发生率略高于吉非替尼组，最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹，但未出现新的不良反应。
患者入组之初服用的达可替尼剂量为45mg/日，但在治疗中由于副作用，共有151例患者进行了药剂调整，第一次调整为30mg/日，第二次调整为15mg/日。后续研究显示，由初始剂量治疗一段时间后根据耐受性减量，并不影响疗效，且能显著降低副作用。
结论
可见，对于晚期EGFR突变阳性，尤其是21外显子L858R突变的非小细胞肺癌患者，与吉非替尼相比，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。本次国家药监局批准达可替尼在国内上市，而且是单药用于一线治疗，小编想说：
批得好！
肺癌是我国的第一大癌，据估算，每5个新查出的癌症患者，以及每4个死亡的癌症患者中，都有一例是肺癌。在靶向药出现之前，对付肺癌只能靠手术和化疗，治疗的有效率只有20~30%，生存期甚至不足一年。而如今，达可替尼竟然能将肺癌患者的中位生存期延长到接近3年，实在是令人佩服！
短短十几年里，我们见证了癌症正在从过去的绝症，一步一步变成慢性病。我们有理由相信，人类战胜癌症的一天，很快就要到了！
作者：【春风健康】
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达可替尼是一种口服、选择性、三磷腺苷（ATP）竞争性、不可逆性的人表皮生长因子受体（HER，erbB）家族受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，通过抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，发挥抗肿瘤作用。
此次获得国家批准，是基于ARCHER 1050的三期研究结果，在试验过程中，第二代EGFR-TKI达可替尼几乎完胜作为对照药的一代EGFR-TKI吉非替尼。
要点提示：
1、无进展生存期（PFS）达到14.7个月，是吉非替尼（9.2个月）的160%；
2、中位总生存期（OS）达 34.1 个月，比吉非替尼（26.8个月）延长了半年多；
3、对中国患者的疗效更佳；
4、在防止脑转上或存在潜力。
试验设计
ARCHER 1050是一项国际多中心、III期、开放标签的临床研究，由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任Tony Mok教授领衔。
该研究入组了452名未经系统性治疗的EGFR阳性（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的NSCLC患者，其中超过一半（231位）为中国患者。
患者按1:1的比例随机分配，分别接受45mg/天的达克替尼治疗或250mg/天的吉非替尼治疗。主要终点是无进展生存期；次要终点包括研究者评估的无进展生存期，客观应答率，应答持续时间，治疗失败时间，总生存期，安全性和患者报告结果。
试验结果
PFS：全体人群中，研究者评估达克替尼组的中位PFS达16.6个月（吉非替尼组11.0），延长5.6个月；独立评审委员会评估为 14.7个月（吉非替尼组9.2个月），延长5.5个月；在中国人群中疗效更佳，PFS达18.4个月，较吉非替尼延长了7.3个月（吉非替尼组11.1）。
OS：截至到2017年2月17号，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达可替尼组患者的总生存期为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%；
ORR：客观缓解率相似，分别为75%和72%；
DOR：持续反应时间分别为14.8个月和8.3个月；
此外，研究还显示出一些有趣的现象：
①达可替尼组与吉非替尼组的脑转移进展分别为1例和11例，提示达可替尼或许可以延缓脑转移的发生；
②达可替尼组患者治疗进展后，53%的耐药为T790M突变阳性（可使用三代靶向药奥希替尼继续治疗）。
不良反应
达克替尼组的不良反应发生率略高于吉非替尼组，最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹，但未出现新的不良反应。
患者入组之初服用的达可替尼剂量为45mg/日，但在治疗中由于副作用，共有151例患者进行了药剂调整，第一次调整为30mg/日，第二次调整为15mg/日。后续研究显示，由初始剂量治疗一段时间后根据耐受性减量，并不影响疗效，且能显著降低副作用。
结论
可见，对于晚期EGFR突变阳性，尤其是21外显子L858R突变的非小细胞肺癌患者，与吉非替尼相比，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。本次国家药监局批准达可替尼在国内上市，而且是单药用于一线治疗，小编想说：
批得好！
肺癌是我国的第一大癌，据估算，每5个新查出的癌症患者，以及每4个死亡的癌症患者中，都有一例是肺癌。在靶向药出现之前，对付肺癌只能靠手术和化疗，治疗的有效率只有20~30%，生存期甚至不足一年。而如今，达可替尼竟然能将肺癌患者的中位生存期延长到接近3年，实在是令人佩服！
短短十几年里，我们见证了癌症正在从过去的绝症，一步一步变成慢性病。我们有理由相信，人类战胜癌症的一天，很快就要到了！
作者：【春风健康】
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