线路起于许昌市西南、永登高速与兰南高速交叉处，将现永登高速与兰南高速交叉设置的单喇叭互通立交改造为枢纽互通；路线向南经榆林乡东，在繁城镇西跨越颍河后，进入漯河市境内；路线转向东南，在吴庄村南设置临颍西服务区；在大郭乡东北上跨国道G344，设临颍西互通；继续南行，在裴城镇东上跨孟平铁路，在新店镇西跨越沙河，在莲花镇东与G329交叉，设置漯河西互通（含养护工区、监控通信分中心、路政管理所）；路线继续向南跨越澧河后，设朱庄枢纽互通与宁洛高速相连，在问十乡北上跨漯舞铁路，在问十乡东与S323交叉，设问十互通；之后路线进入驻马店市境，经西平县权寨镇西，在师灵镇东设西平西服务区；继续向南在杨庄东设西平西互通与国道G345交叉，在玉山镇东设玉山枢纽互通与拟建周南高速相连，在阳丰乡西与S328交叉设置嵖岈山东互通（含养护工区、路政管理所）；路线向南在
文城东侧设文城互通与规划S241交叉，之后路线跨越
汝河，在臧集村西设驻马店西互通与S331相交；在蚂蚁山西北设驻马店西服务区；路线沿蚂蚁山西侧山脚布线，在蚁蜂镇东设蚁蜂互通与G328交叉；经金顶山风景区西，之后以隧道穿越黑石岭，路线折向东南，在横山水库南侧与新阳高速交叉，设横山枢纽互通，在瓦岗镇东与S332相交，设瓦岗互通（含养护工区、桥隧养护管理站、路政管理所）；路线向东南，经张冲水库西南，高石脑山北，路线折向南，以隧道穿越高石脑；沿溱头河东侧向南，在薄山水库西北跨薄山水库；路线向南，设薄山互通与S223交叉；路线向南经薄山水库保护区后进入信阳市境内；穿越天目山湿地保护区实验区后，路线向南，在邢集乡北、天目山自然保护区东设邢集服务区，向南经邢集乡西侧，与拟建的息邢高速交叉并设置邢集枢纽互通立交，向南连接沪陕高速，到达项目终点。路线全长171.806公里
文城东侧设文城互通与规划S241交叉，之后路线跨越汝河，在臧集村西设驻马店西互通与S331相交；在蚂蚁山西北设驻马店西服务区；路线沿蚂蚁山西侧山脚布线，在蚁蜂镇东设蚁蜂互通与G328交叉；经金顶山风景区西，之后以隧道穿越黑石岭，路线折向东南，在横山水库南侧与新阳高速交叉，设横山枢纽互通，在瓦岗镇东与S332相交，设瓦岗互通（含养护工区、桥隧养护管理站、路政管理所）；路线向东南，经张冲水库西南，高石脑山北，路线折向南，以隧道穿越高石脑；沿溱头河东侧向南，在薄山水库西北跨薄山水库；路线向南，设薄山互通与S223交叉；路线向南经薄山水库保护区后进入信阳市境内；穿越天目山湿地保护区实验区后，路线向南，在邢集乡北、天目山自然保护区东设邢集服务区，向南经邢集乡西侧，与拟建的息邢高速交叉并设置邢集枢纽互通立交，向南连接沪陕高速，到达项目终点。路线全长171.806公里
