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晋武帝之子司马衷是个白痴,但是由于是杨皇后嫡子,所以被立为太子。在选择太子妃时,原本选的是美貌的卫礶的女儿,可是尚书令贾充之妻郭槐却重金收买杨皇后。尽管晋武帝认为贾充这个女儿贾南风嫉妒、貌丑、身矮、肤黑,可是无奈宠爱的杨皇后十分坚持不肯让步,最后还是立贾南风为太子妃。不过,司马衷是白痴,贾南风是个丑女,两个人对对方却都十分满意。
晋武帝因为太子太傻,本想废掉他,幸亏贾南风到处收买人心,八面玲珑维持,才勉强保住丈夫的太子位。贾南风生性嫉妒,只生了临海公主一个女儿,对司马衷其他姬妾怀孕,都被她剖腹杀死。晋武帝准备废去贾南风,结果杨皇后力保,才没有被废。后来,司马衷继位,册封贾南风为皇后。贾皇后干预朝政,杀死杨皇后哥哥杨浚,逼死有恩于自己的杨皇后,擅权长达十几年。
贾皇后因为丈夫司马衷不能满足自己的要求,就以黑箱私藏美少年进宫,与之行祸后即杀人灭口。只有一个幸存者,因为太英俊,贾南风不仅不忍心杀他,还送给他很多礼物,放掉了他。这个男子后被人怀疑盗窃犯逮捕,他交代了事情的来龙去脉,贾皇后私召面首的事情才被人所知。但是人们并不敢声张。贾皇后逼死太子和其生母谢夫人,又与贾谧勾结乱政,引起民众对她的不满。后来,赵王司马伦和齐王起兵讨伐贾皇后,他们逼迫司马衷写下废后诏书,又以毒酒毒死了她。